

近年來,我國很多醫(yī)院均建立了專門的霧化治療中心,糖皮質(zhì)激素(ICS)霧化吸入療法也已成為呼吸道疾病的常規(guī)治療手段之一。但必須指出的是,ICS霧化吸入療法也面臨著一些尚待解決的問題和挑戰(zhàn):①醫(yī)務(wù)人員對ICS霧化吸入療法的優(yōu)勢認識不足,即便了解到霧化吸入療法的優(yōu)勢,但對于如何選擇藥物以及如何配伍藥物都存在著疑問;②如何選擇合適的霧化設(shè)備,應(yīng)用射流(壓縮泵)霧化還是超聲霧化也存在困擾;③如何根據(jù)不同疾病和病情宣傳推廣規(guī)范、合理的治療理念,包括家庭霧化吸入的管理,以便使患兒更安全和獲得更佳的療效;④在不同兒科疾病,如支氣管哮喘、咳嗽變異性哮喘、感染后咳嗽、嬰幼兒喘息、肺炎支原體肺炎、急性喉氣管支氣管炎、支氣管肺發(fā)育不良、氣管插管術(shù)中和術(shù)后等的治療中,尚需對ICS霧化吸入的劑量、頻次和療程作進一步的完善和規(guī)范化。
鑒于此,由《臨床兒科雜志》編輯部牽頭組織國內(nèi)兒科專家,在遵循循證醫(yī)學(xué)原則的基礎(chǔ)上,結(jié)合臨床經(jīng)驗和專家建議,經(jīng)反復(fù)討論和修改取得一致意見,于2011年首次制定了《糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識》,供廣大的兒科臨床醫(yī)務(wù)人員參考和引用。時隔3年,由于臨床推廣和應(yīng)用經(jīng)驗的積累,為了在臨床上更恰當(dāng)?shù)厥褂肐CS霧化吸入治療,進一步提高其療效,從而更好地為廣大患兒服務(wù),遂進行本次修訂和再版。
ICS霧化吸入療法基本概念
吸入療法是目前哮喘治療首選的給藥方法。采用吸入療法時,藥物以氣溶膠的形式輸出,隨呼吸氣流進入體內(nèi)。由于氣溶膠具有巨大的接觸面,有利于藥物與氣道表面黏膜上皮細胞接觸而發(fā)揮藥效。
其中,直徑1~5 μm的藥霧微粒最為適宜;>5 μm 的微粒絕大多數(shù)被截留在口咽部,最終經(jīng)吞咽進入體內(nèi);<0.5 μm的微粒雖能達到下呼吸道,但在潮氣呼吸時,90%藥霧微粒又可隨呼氣而排出體外。
吸入藥霧微粒的形態(tài)也影響藥物在氣道內(nèi)的分布,如霧化吸入布地奈德混懸液時,輸出的藥霧微粒呈不規(guī)則形狀,更容易在下呼吸道內(nèi)分布。
目前國內(nèi)已有布地奈德混懸液和丙酸倍氯米松混懸液可以用于兒童霧化吸入。霧化吸入ICS 主要用于氣道炎癥性疾病的治療,可有效改善病情,既可以作為醫(yī)院內(nèi)緩解急性期發(fā)作的主要治療手段,也適用于家庭的長期控制治療。
霧化吸入ICS 在支氣管哮喘中的應(yīng)用
支氣管哮喘(以下簡稱哮喘)按病程分為急性發(fā)作期和非急性發(fā)作期(包括慢性持續(xù)期和臨床緩解期),因此,哮喘的治療也包括急性發(fā)作期的快速緩解治療和非急性發(fā)作期的長期控制治療。
急性發(fā)作期的快速緩解治療
哮喘急性發(fā)作期的治療原則 哮喘急性發(fā)作可危及生命,即使原來是輕度間歇的哮喘或曾獲得較為良好控制的哮喘患兒,也有可能發(fā)生嚴(yán)重的甚至危及生命的急性發(fā)作。哮喘急性發(fā)作時必須盡早采取有效治療措施進行快速緩解治療。2012年版GINA指出,在治療哮喘急性發(fā)作時,使用支氣管舒張劑聯(lián)合吸入高劑量ICS,比單用支氣管舒張劑能更有效控制急性癥狀。
霧化吸入布地奈德混懸液治療哮喘急性發(fā)作的用法和療效 輕度哮喘急性發(fā)作時,在吸入速效β2受體激動劑的基礎(chǔ)上聯(lián)用霧化吸入高劑量布地奈德混懸液(1 mg)作為起始治療,能更快速有效緩解急性期癥狀,起始治療后按癥狀改善情況,可在4 h或6 h后重復(fù)給藥,直到癥狀緩解。中重度哮喘急性發(fā)作時,相關(guān)指南推薦每20~30 min 1次,連用3次吸入速效支氣管舒張劑作為第1 h起始治療。目前研究顯示,在第1h起始治療中,聯(lián)用高劑量、短時間間隔霧化吸入布地奈德(1 mg,每30分鐘霧化吸入1次,連用3次)能與吸入速效支氣管舒張劑發(fā)揮協(xié)同作用,更快速有效緩解哮喘急性發(fā)作癥狀,改善肺功能,減少全身糖皮質(zhì)激素使用,降低住院率,在非危及生命哮喘急性發(fā)作可替代或部分替代全身用ICS。若患兒有明顯呼吸困難,血氧飽和度<92%,則應(yīng)及時給氧,霧化吸入治療應(yīng)以氧氣作為驅(qū)動動力。如經(jīng)第1 h起始治療未達到明顯緩解,應(yīng)盡早加用全身型糖皮質(zhì)激素治療。對于危及生命哮喘急性發(fā)作必須起始治療時即盡早使用全身用糖皮質(zhì)激素。第1 h起始治療后根據(jù)癥狀緩解情況,可2~4 h重復(fù)1次霧化吸入布地奈德1 mg,急性期癥狀獲得初步控制后可調(diào)至間隔6~8 h用藥,2~3 d后逐漸過渡至間隔8~12 h用藥,并建議繼續(xù)維持該劑量治療至少3~5 d(在門急診)或5~7 d(在住院部),然后進入長期控制治療。臨床觀察和研究顯示,因中重度哮喘急性發(fā)作急診或住院的患兒,在吸入速效β2受體激動劑和應(yīng)用全身型糖皮質(zhì)激素治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用霧化吸入高劑量布地奈德混懸液,能更快速有效地緩解急性期癥狀,縮短住院時間,并可能減少全身型ICS用量,縮短用藥時間,從而減少全身不良反應(yīng)。
非急性發(fā)作期的長期控制治療
哮喘長期控制治療的原則 哮喘治療是一個長程、規(guī)范、個體化的過程。GINA和我國2008年版指南均明確指出,為使患兒的哮喘癥狀獲得完全控制,哮喘急性發(fā)作緩解后應(yīng)使用控制藥物進行長程規(guī)范治療,如ICS、白三烯調(diào)節(jié)劑等。
霧化吸入布地奈德混懸液作為哮喘長期控制治療的用法 急性期獲得控制后進入長期控制治療階段,ICS是目前首選的哮喘長期控制藥物。霧化吸入要求患者主動配合程度最低,因此哮喘兒童可選用霧化吸入布地奈德混懸液作為長期控制治療,可用0.5~1 mg/d作為起始治療劑量。啟動起始治療1~3個月后進行評估,如控制不良應(yīng)考慮升級治療,起始劑量為0.5 mg/d的患兒可將劑量上調(diào)至1 mg/d,而起始劑量為1 mg/d的患兒建議加用其他控制藥物如白三烯調(diào)節(jié)劑進行聯(lián)合治療。升級治療后至少4~6周應(yīng)再次評估以指導(dǎo)方案的調(diào)整直至達到哮喘控制。如哮喘已達到控制建議每3個月評估1次。哮喘達到控制并維持至少3個月可考慮降級治療,每次下調(diào)ICS劑量25%~50%至最低維持劑量,霧化吸入布地奈德的最低維持劑量為0.25 mg/d。ICS下調(diào)至最低維持劑量哮喘癥狀仍能維持良好控制≥1年,可考慮停藥。
支氣管哮喘急性發(fā)作先兆期的預(yù)先干預(yù)治療 呼吸道病毒感染是支氣管哮喘急性發(fā)作的主要誘發(fā)因素。急性喘息發(fā)作前常先有噴嚏、流涕等鼻部癥狀和明顯咳嗽等先兆征象,出現(xiàn)先兆征象至急性喘息發(fā)作通常有約平均5 d的“機會窗”時間,在“機會窗”期間盡早給予吸入高劑量ICS進行預(yù)先干預(yù),可有效預(yù)防后續(xù)可能發(fā)生的哮喘急性發(fā)作。
兒童哮喘國際共識也提到,出現(xiàn)感冒癥狀后吸入高劑量ICS 作為預(yù)先干預(yù)可能對哮喘急性發(fā)作有預(yù)防作用。在哮喘兒童出現(xiàn)哮喘急性發(fā)作的先兆征象時可選用霧化吸入高劑量布地奈德混懸液預(yù)先干預(yù)治療,但目前尚無統(tǒng)一推薦的最佳劑量和療程,可選用MIST研究中所采用的布地奈德混懸液1 mg/次,2次/d,連用7 d的治療方案。
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